Lobotomia II: Obława jest grą z kampanią fabularną, która cechuje się nieograniczoną regrywalnością. Jesteśmy rzucani do świata, w którym jako pacjenci szpitala nie pamiętamy swojej przeszłości. Naszym zadaniem będzie między innymi wypełniać dziury w pamięci przypadkowymi odniesieniami do popkultury znanej im z filmów, książek, komiksów czy telewizji. Niestety, wraz z upływem czasu choroba będzie w nas postępować, przez co staniemy się bardziej obłąkani. Z drugiej jednak strony to zapewni nam większą moc oraz umiejętności.

W każdym rozgrywanym scenariuszu będziemy mieć różne cele do wykonania, ale zawsze najważniejszym będzie ucieczka ze szpitala. Jeśli się nam to nie uda, czekać nas będzie zabieg lobotomii. Każda postać ma inną specjalizację w zależności od swoich statystyk i zaburzeń, jednak najistotniejsze będą jej wrodzone zdolności. Chcąc je uwolnić, będziemy musieli popaść w jeszcze większy obłęd. Każda postać będzie miała również swoje zadanie osobiste, którego ukończenie odblokowuje jej maksymalny potencjał.

Bazując na wyobraźni, zyskamy szansę tworzenia sprzętu i broni z rzeczy, które znajdziemy na swojej drodze. Ponieważ to gra kooperacyjna, możemy wymieniać się sprzętem z grupą, aby każdy był przygotowany na wyzwania, jakie nas czekają. Ucieczka ze szpitala nie będzie taka prosta, albowiem na naszej stronie stanie personel szpitala i ochrona, jak i czające się w ciemnościach potwory. Najgorsze są te ostatnie, gdyż w czasie rozgrywki będą się poruszać, pojawiać i atakować, próbując zrobić nam jak największą. Jak to bywa w takim gatunku, większość naszych przeciwników będzie na normalnym poziomie, ale trafią się także elitarni wrogowie.

Kluczem do ucieczki będzie umiejętne wykorzystanie broni, umiejętności i zaburzeń, z jednoczesnym unikaniem potworów i realizacją celów.